El tradicional barrio de San Telmo guarda muchos tesoros de antaño además de ser en la actualidad una zona muy activa culturalmente. En sus teatros y pubs se desarrolla una intensa actividad artística independiente. Se pueden visitar:
Plaza Dorrego. Se encuentra en Defensa y Humberto 1º, rodeada de casonas que albergan ateliers, instituciones culturales, anticuarios y algunos bares y restaurantes. Sobre la plaza todos los fines de semana se instalan los puestos de la Feria de los Anticuarios, conocida como la “Feria de las Pulgas”. Allí es posible obtener desde antiguos artículos de uso cotidiano, hasta cotizadas piezas de arte.
En las calles que la rodean se presentan diferentes números artísticos de tango y folclore y exhiben sus obras artistas plásticos. También se ofrecen clases de baile de tango. Manzana de las Luces. En Perú y Alsina se encuentra este predio que fuera el foco intelectual de la ciudad durante el siglo pasado. En este solar se instalaron los jesuitas en 1633. Allí, la Compañía de Jesús construyó numerosos edificios, algunos de los cuales aún se conservan: la Procuraduría de las Misiones, la Casa de Renta y la Residencia del Procurador. Luego de su expulsión, en 1767, esos edificios albergaron la antigua sede de la Universidad de Buenos Aires –Academia de Medicina y Departamento de Ciencias Exactas–, y la Sala de Representantes –Legislatura y Congreso Nacional.
En 1822, el periódico “El Argos” la bautizó como “La manzana de la luces” por las enseñanzas “iluministas” de las instituciones educativas que allí funcionaron. El conjunto presenta curiosas galerías subterráneas construidas durante el siglo XVIII que unían el Cabildo y la Catedral con las iglesias de San Ignacio, San Francisco, Santo Domingo, San Juan, del Salvador, el viejo Convento de los Irlandeses, Monasterio de Capuchinas, Casa de la Virreina y el Socorro de la Recoleta, para conectarlo con otros edificios de los alrededores. Si bien la función original era la defensa de la ciudad, luego sirvieron para el contrabando. Hoy se pueden visitar algunos tramos. En la Manzana de las Luces se desarrollan actividades culturales y funciona todos los días una feria artesanal.
El barrio cuenta con un gran espacio verde, el Parque Lezama, ubicado sobre una de las dos barrancas naturales que aún conserva la ciudad, en Defensa y Av. Brasil.
El parque posee un pequeño anfiteatro en el que se presentan espectáculos gratuitos los fines de semana de verano. En un ángulo del parque está el edificio del Museo Histórico Nacional. Frente al Parque Lezama está la Iglesia Ortodoxa Rusa que fue diseñada en San Petersburgo. Es un templo de estilo bizantino construído en 1904 y en su interior guarda piezas donadas por el Zar Nicolás II de enorme valor. Posee coloridas cúpulas decoradas con característicos mosaicos. Otras iglesias ubicadas en el barrio son: Iglesia de Santo Domingo (Av. Belgrano y Defensa). De estilo ecléctico fue construída entre 1715 y 1790 y en su interior está la tumba del Gral. Manuel Belgrano, creador de la bandera argentina; la Iglesia Dinamarquesa en Buenos Aires (Carlos Calvo 257). Su torre y techos son de estilo neogótico y en su interior alberga valiosas piezas artísticas originarias de Dinamarca; y la Iglesia de San Ignacio (Bolívar 225). Data de 1722 con altares de madera tallada, y es la única iglesia jesuítica con detalles barrocos. Una de sus torres es del siglo XIX y tiene un reloj que perteneció al Cabildo.